A rákgyógyítás egyik legfontosabb modern trendje az immunterápia alkalmazása. Az ilyen stratégiát követő kezelések az immunrendszert használják a rákos sejtek megcélzására és elpusztítására. Ez pedig életet menthet, ha más kezelési lehetőségek (például a műtét, a sugárkezelés vagy a kemoterápia) már kudarcot vallottak. Azonban ezzel a módszerrel sem tudnak minden betegen segíteni, mert egyes daganatok nem reagálnak a terápiára. Egy új kezelés azonban megállíthatja a rák előrehaladását ilyen esetekben is.
Brit onkológusok megállapították, hogy egy kétkomponenses kezelés – az immunterápia és a guadecitabin nevű új kísérleti gyógyszer kombinációja – képes megszüntetni a rák immunterápiával szembeni ellenállását. Igazolódott, hogy azok a betegek, akik már kimerítették az összes kezelési lehetőséget és a halálos végkifejlet várt rájuk, sokkal tovább éltek a kísérleti kezelés hatására.
Egy nyerő kombináció
A pembrolizumab, egy immunterápiás gyógyszer, illetve a guadecitabin nevű új generációs DNS-hipometiláló szer kombinációja a korai, első fázisú vizsgálatba bevont betegek több mint egyharmadánál megállította a rák előrehaladását. Az eredményeket a Journal for ImmunoTherapy of Cancer című folyóiratban tették közzé.
A DNS-hipometilálás azt jelenti, hogy a gyógyszer metilcsoportokat távolít el a DNS-ből. A rákos DNS metilációja feltehetően szerepet játszik abban, hogy a rák képes elnyomni az immunrendszert, és így kikerülni az úgynevezett immunellenőrzési pont gátló gyógyszerek hatását. A kutatók célja annak vizsgálata volt, hogy a guadecitabin képes-e leküzdeni a pembrolizumabbal szembeni rezisztenciát "kombinációs megközelítésben", valamint meg akarták állapítani e kezelés dózisát és mellékhatásait – számolt be az Institute of Cancer Research (IRC – londoni rákkutató intézet) híroldala.
A kettős kombináció hatékony új fegyver lehet a rák számos formája ellen – közölték a vizsgálatokat lefolytató IRC és a Royal Marsden NHS Foundation Trust (kórházüzemeltető alapítvány) szakértői. A Royal Marsden és a londoni University College kórházaiban végzett kezelésekben tüdő-, mell-, prosztata- és bélrákos betegek vettek részt.
„Azt hiszem, az egyik legfontosabb dolog ebben a vizsgálatban, hogy több különböző módszerrel kerestük az immunrendszerben bekövetkező változásokat, és határozottan kimutattuk, hogy a kombinált kezelés befolyásolta azokat” – mondta a vizsgálat vezetője, Johann de Bono. A The Guardian szerint De Bono, az IRC kísérleti rákgyógyászattal foglalkozó professzora, a Royal Marsden onkológusa tett egy jövőre vonatkozó megállapítást is. „Hosszú távon reméljük, hogy ha ezeket a hatásokat más betegcsoportokban és jövőbeli vizsgálatokban is sikerül megerősíteni, úgy a guadecitabin és a pembrolizumab segíthet leküzdeni az immunterápiával szembeni rezisztencia egy részét, amelyet túl sok ráktípusnál látunk” – mondta.
A vizsgálatban pembrolizumabbal és guadecitabinnal 34 rákos beteget kezeltek, akik közül 30 páciens daganatát elemezték az immunaktivitást és a rák növekedését figyelve. Az érintettek három éven keresztül háromhetente négy egymást követő napon guadecitabin injekciót kaptak, illetve ezek közül az első napon pembrolizumabot.
A pembrolizumab egy immunellenőrzési pont gátló gyógyszer, amely már számos rákos megbetegedés, többek között a (nem kis sejtes) tüdőrák és a bőrrák kezelésében is sikeresnek bizonyult. A daganatok azonban rezisztenciát fejleszthetnek ki vele szemben, és a kezdetben pozitív hatás ellenére a páciensek egy része végül a betegsége rosszabbodását tapasztalja.
Az új kezelés fő előnye
A vizsgálatot vezető Dr. Anna Minchom, az Institute of Cancer Research klinikai kutatója és a Royal Marsden onkológus tanácsadója a kutatóintézet portálján arról beszélt, hogy az immunterápiának sajnálatosan megvannak a korlátai, amelyeket azonban igyekeznek kijjebb tolni. „Az immunterápia az elmúlt évtizedben elképesztően ígéretesnek bizonyult a rákgyógyításban, de nem minden ráknál működik jól, és a daganatos megbetegedések gyakran ellenállóvá válhatnak. Ez a kombináció egy olyan módszer lehet, amellyel a rák célba vehető még azután is, hogy az már nem reagál az immunterápiára” – mutatott rá az új kezelés fő előnyére.
A vizsgálatban részt vevő orvosok, kutatók és tudósok tehát felfedezték, hogy a guadecitabin segíthet legyőzni ezt a rezisztenciát. A 30 beteg közül, akiknél a rák aktivitását elemezték, 37 százaléknál a kór fejlődése megállt, és 24 hétig vagy még tovább nem volt tumorprogresszió. A csoport háromötöde a kísérlet előtt rezisztens volt az immunterápiára. Közülük 10-ből majdnem négy (39 százalék) páciens betegsége nem romlott tovább a gyógyszerkombináció alkalmazása után.
Az új kezelés különösen előnyösnek tűnik a tüdőrákos betegek számára. Az immunterápiával szemben rezisztensek felénél a betegséget 24 hétig vagy annál hosszabb ideig kontrollálták. Az egyik 61 éves betegbél négy évvel korábban diagnosztizáltak tüdőrákot, és azt mondták neki, hogy egy éve van hátra. De aztán három évig pembrolizumabot kapott. Ma pedig már rákmentes.
„Tudom, van rá esély, hogy a rákom visszatérhet, és ellenállóvá válik a kezeléssel szemben. Ezért megnyugtató tudni, hogy folyamatban vannak olyan kutatási erőfeszítések, amelyek célja a rák immunterápiával szembeni ellenállásának visszafordítása. Remélem, hogy ez az új kísérleti gyógyszerkombináció végül eljut a klinikára, és segít azoknak az embereknek, akiknél rezisztencia alakult ki a pembrolizumabbal szemben” – mondta az IRC beszámolója szerint.
